Kršitev reoloških lastnosti krvi s povečanjem aktivnosti koagulacijskega (koagulacijskega) sistema vodi do nastanka krvnih strdkov in zamašitve krvnih žil. Miokardni infarkt, ishemična možganska kap, gangrena spodnjih okončin in notranjih struktur so posledice takšnega neravnovesja v telesu. Za preprečevanje množične tromboze v praksi se uporabljajo antikoagulanti - zdravila, ki preprečujejo nastanek krvnih strdkov. Eno najstarejših, dostopnih in uporabljenih zdravil je heparin, pridobljen iz pljučnega tkiva goveda.
Navodila za uporabo
Heparin je spojina visoke molekulske mase z maso 16.000 daltonov, ki jo proizvajajo mastociti (tkivni bazofili) krvi skupaj s histaminom in drugimi biološko aktivnimi snovmi.
Mehanizem delovanja heparina je povezan z blokiranjem faktorjev strjevanja krvi, aktivacijo antikoagulantnega sistema (zaradi interakcije z antitrombinom III, katerega funkcija se poveča 700-krat). Tako se čas plazemske hemostaze podaljša, nastajanje krvnih strdkov se zmanjša.
Lastnosti zdravila so odvisne od frakcije:
- nizka - preprečuje nastanek krvnih strdkov;
- srednji - povzroči hipokoagulacijo, podaljša protrombinski čas;
- visoko - imajo antiagregacijske lastnosti, zmanjšajo "adhezijo" trombocitov.
Poleg tega ima heparin še druge farmakološke učinke, kar vodi do široke uporabe v praksi:
- protivnetno in imunosupresivno - zatiranje reakcij protitelo-antigen, aktivacija sistema komplementa;
- antiagregacija - "redčenje" krvi;
- hipoglikemično - s povečanjem aktivnosti insulina, znižanjem ravni sladkorja v krvi;
- antialergijsko: heparin deluje kot antagonist histamina - glavnega mediatorja alergije;
- antiaterosklerotično z zmanjšanjem koncentracije holesterola in beta-lipoproteinov v krvni plazmi;
- poveča izločanje ščitničnih hormonov;
- diuretik (šibek diuretik).
Širok spekter delovanja zdravila zahteva previdno uporabo zaradi hudih zapletov.
Zdravilo ne prodre skozi fetoplacentno pregrado, zaradi česar je Heparin zdravilo izbire za zdravljenje tromboze pri nosečnicah.
Indikacije za uporabo
Navodila za uporabo heparina predvidevajo uporabo zdravila v naslednjih primerih:
| Oblika injiciranja (subkutana ali intravenska) | Lokalno (mazilo, pršilo ali gel) |
|---|---|
|
|
Poleg tega se zdravila uporabljajo za izpiranje katetrov, ki so nameščeni za dolgotrajen venski dostop.
V medicinski praksi se najpogosteje uporablja nefrakcioniran (cel) heparin. Vendar pa obstajajo sodobna zdravila - analogi z nizko molekulsko maso, ki se pogosto uporabljajo za preprečevanje nastajanja trombov pri bolnikih z akutno ali kronično odpovedjo ledvic na hemodializi (enoksiparin, fraxiparin).
Sestava in dozirne oblike
Zdravilo je na voljo za parenteralno (viala z raztopino za injiciranje) in zunanjo uporabo.
Sestava izdelka, odvisno od oblike, je predstavljena v tabeli.
| Oblika injiciranja (subkutana ali intravenska) | Aktivna snov | Podporne komponente |
|---|---|---|
| Raztopina za injiciranje (10 vial po 5 ml na pakiranje) | Natrijev heparin v koncentraciji 5000 ie / ml |
|
| Gel za zunanjo uporabo (tuba 30 ali 50 gramov) | Natrijev heparin 1000U / g |
|
| Heparinsko mazilo (tube po 50 in 100 gramov) |
|
|
Peroralne oblike za notranjo uporabo (tablete, kapsule, sirup) s heparinom ni, saj aktivno molekulo uničijo encimi v prebavnem traktu, preden lahko pride v krvni obtok.
Odmerjanje in način uporabe
Izbira učinkovitega odmerka zdravila, načina dajanja in trajanja tečaja je odvisna od patologije, starosti in teže osebe. Najpogosteje so pri bolnišničnem zdravljenju predpisane subkutane injekcije heparina, ki se uporabljajo v odmerku:
- z miokardnim infarktom - 7500 ie 3-krat na dan ali 10000-12500 ie 2-krat na dan;
- predoperativno preprečevanje trombemboličnih zapletov, 2500-4000 ie 2 uri pred posegom in vsakih 6-8 ur po posegu.
Tehnika podkožnega injiciranja (najpogosteje v trebuh) vključuje uporabo posebne brizge ("inzulin") za natančno odmerjanje z vstavitvijo igle pod kotom 30 °.
Intravenske tekočine se uporabljajo za zagotavljanje nujne medicinske pomoči za:
- venska in arterijska trombembolija (pljučne, mezenterične, cerebralne, ledvične žile) po algoritmu do 10.000 ie v toku, nato skozi razpršilnik-perfuzor 25-40 tisoč ie / dan. Za otroke se zahtevani odmerek izračuna glede na težo: prvi odmerek je 50 U / kg, nato - 20 U / kg / uro.
- DIC sindrom (hiperkoagulacijska faza) - vnesite 2500-4000 U / dan.
Parenteralne manipulacije izvaja zdravnik ali medicinsko osebje.
Lokalna uporaba zdravila (gel, mazilo) je predpisana za bolnike s patologijami površinskih žil (krčne žile, tromboflebitis, tromboza hemoroidnih žil). Lastnosti aplikacije:
- izdelek se nanese v tankem sloju na kožo 2-3 krat na dan;
- s hemoroidi - injiciramo z gazo ali pod povojem (z zunanjo lokacijo vozlišč);
- trajanje lokalne terapije določi lečeči zdravnik, pogosteje do 3 tedne;
- ni mogoče nanašati na poškodovano kožo (rano), sluznice in na območju gnojnega vnetja.
Za preprečevanje prevelikega odmerjanja in učinkovitost izbrane količine se uporablja kontrola koagulograma, poseben indikator je APTT (aktivirani delni tromboplastinski čas).
Kontraindikacije
Izrazit antikoagulantni učinek zdravila in učinek na druge organe in sisteme tvorita seznam stanj, pri katerih je heparin kontraindiciran:
hemoragična diateza: trombocitopatija, trombocitopenija, vaskulitis (vaskularna patologija), hemofilija;- preobčutljivost (alergijska reakcija) na sestavine zdravila;
- peptični ulkus želodca in dvanajstnika;
- maligne novotvorbe;
- hemoragična možganska kap ali poškodba centralnega živčnega sistema;
- endokrine patologije ščitnice (s previdnostjo pri bolnikih s sladkorno boleznijo);
- maligna arterijska hipertenzija;
- infekcijski endokarditis (zaradi povečanega tveganja, da se krvni strdek loči od zaklopke);
- adenom prostate (kontraindikacija za rektalno uporabo).
hemoragična diateza: trombocitopatija, trombocitopenija, vaskulitis (vaskularna patologija), hemofilija;Prepovedano je injiciranje heparina v zgodnjem pooperativnem obdobju po nevrokirurških, abdominalnih in oftalmoloških posegih, v primeru uporabe epiduralne anestezije.
Orodja se ne uporablja v primeru kršitve pravil za izdelavo ali shranjevanje raztopine.
Stranski učinki
Heparin spada v skupino mukopolisaharidov živalskega izvora s širokim razponom farmakoloških učinkov, zato ima zdravilo številne stranske učinke:
- alergijske reakcije: pordelost ali izpuščaj na območju uporabe zdravila. S parenteralnim dajanjem - solzenje, zvišana telesna temperatura, bronhospazem;
- vrtoglavica;
- zmanjšan apetit, slabost;
- povečana krvavitev - petehije na koži;
- gastrointestinalne, ledvične, krvavitve iz nosu;
- prehodno izpadanje las (alopecija), osteoporoza, arterijska hipotenzija (zaradi zmanjšanja sinteze aldosterona v nadledvičnih žlezah) - pri dolgotrajni uporabi;
- povečana aktivnost jetrnih encimov (redko).
Tveganje za krvavitev se poveča pri hkratni uporabi heparina z indirektnimi antikoagulanti (varfarin, Syncumar), nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (aspirin).
Zdravilo ni priporočljivo za uporabo z alkoholom, visokimi odmerki antibiotikov zaradi znatnega povečanja aktivnosti jetrnih transaminaz.
Simptomi prevelikega odmerjanja in njihovo zdravljenje
Uporaba Heparina brez upoštevanja recepta, zlasti pri intravenskem dajanju, pogosto spremljajo znaki prevelikega odmerjanja v obliki krvavitev iz prebavil, sečil, genitalij in včasih kožnega hemoragičnega izpuščaja.
Poleg tega so možni zapleti pri kožni uporabi na velikem območju (na primer pri otrocih - od stopal do kolen).
V primeru zastrupitve heparinizirana plazma ni nagnjena k samouničenju procesa, zato je potrebna posebna antidotna terapija - 1% raztopina protamin sulfata.
Izračun odmerka: 1 mg protistrupa veže 100 enot heparina. 50% sredstev je treba dajati v prvih 90 minutah po pojavu simptomov prevelikega odmerjanja, ostalo v 3 urah.
Poleg tega se uporablja patogenetsko in nadomestno zdravljenje, če je potrebno, transfuzija plazme.
Analogi in nadomestki zdravila
Sodobni farmacevtski trg ponuja številna zdravila - analoge heparina za lokalno in parenteralno uporabo:
- geli: Trombless, Lyoton 1000, Trombogel 1000;
- Viatromb gel pršilo;
- mazilo: trombofob;
- raztopina za injiciranje: Heparin Sodium, Heparin Lechiva.
V kardiološki praksi se pogosto uporabljajo nadomestki heparina - posredni antikoagulanti, ki pomagajo v boju proti povečanemu nastajanju trombov pri dolgotrajni uporabi. Za udobje bolnika so sredstva na voljo v obliki tablet - Sinkumar, Varfarin, Fenilin, Neodikumarin.
Nadzor učinkovitosti pripravkov tega žita je indikator INR (International Normalized Ratio), ki ga je treba strogo izvajati po posebni shemi.
Sklepi
Heparin je močno antikoagulantno sredstvo, ki se zaradi širokega spektra učinkov in velikega tveganja prevelikega odmerjanja najpogosteje uporablja v bolnišničnem okolju. Pravilno izbrana koncentracija zdravila se uporablja za povečano tvorbo krvnih strdkov, miokardni infarkt, možgansko kap in druge trombembolične patologije. Izbor odmerka, načina in pogostosti dajanja določi zdravnik glede na občutljivost bolnika in prisotnost dejavnikov tveganja (starost, alkoholizem, uporaba drugih zdravil).
